ということで連続してPublish。

出国直前までやっていたメルシャンとの共同研究が論文になりました。

赤ワインといえば、レスベラトロール。

レスベラトロールといえば肥満！！

ということで、お得意の肥満ゼブラフィッシュ研究で赤ワイン・レスベラトロールの作用メカニズムを解明した仕事です。

でも、これには本当に苦労しました。

赤ワインを魚に「食べさせる」のですが、赤ワインを凍結乾燥させると・・・

ネチャネチャになってしまいます。

凍結乾燥を３日くらいしましたが、やはりネチャネチャ。

以前の論文の方法で、このネチャネチャを含む餌を作ると・・・やはりネチャネチャ。

ゼブラフィッシュ、食べず・・・。

白ワインは凍結乾燥後もさらっとしていて、簡単に魚に食べさせることができるのに・・・。

と、いかにゼブラフィッシュに赤ワインを摂取させるかに苦労した研究でした（実際の方法は内緒）。

動物実験を数回して、血中脂質が改善することを発見して、自分は渡蘭。

次の方が、DNAマイクロアレイでその作用メカニズムを予想し、稚魚を用いて証明したようです。

いやあ、Pubishできて良かった、良かった（最近お決まりの文句となっています）。

共同研究の皆様、ありがとうございました。

日本では想像もできなかった長い夏休みが終わり、ぼちぼちお仕事モード（ええ、ここには書いていませんが、夏休み中もそれなりに仕事をしていますよー）。

早速Publishできました。

The Journal of Visualized Experiments (JoVE)という実験技術をビデオで紹介していく雑誌。

オランダに来てすぐにここのeditorから寄稿依頼がfirst author（自分ではない）に来たものです。

体長２cm程度のゼブラフィッシュの成魚から、細い針を刺して血液を採取する方法についての論文です。週１くらいのペースで同じ魚から採血し続けることができます。

自分たちが得意の、肥満ゼブラフィッシュの血液生化学検査に使っている技術です。

YouTuberのようになれるかも！と思ったりしましたが、今回は原稿校正、ビデオプロット、ビデオチェックに終始しました。

アクセプト（依頼論文なのに査読されまくりました）されてからなかなか公開されないなー、と思っていたところ、２ヶ月後の今日、publishされていました。

いやあ、良かった、良かった。

First authorの方、ごくろうさまでした！！

久しぶりの研究成果報告ブログです。

以前、橋本電子工業株式会社さんと共同研究開発していたゼブラフィッシュ用96-well plate『ZF Plate』がFunakoshiさんから発売されました。

飼育水・麻酔液交換のマイクロタスを付けた96-well plateで、遠心機にかけることにより、ウェル内のゼブラフィッシュ稚魚が横向きの状態でウェル底に並びます。

さっそく日本からいくつか送ってもらい、ライデン大学で何人かの大学院生に使ってもらっていますが、皆その使いやすさに感動していました。

日本語版パンフレット

英語版パンフレット

さらにYouTubeによる使い方説明。

研究資金を援助してくださったNEDO（平成24年度イノベーション実用化ベンチャー支援事業）、橋本電子社の皆様、ありがとうございました。

発明者に私も入っていますが、このプレートが売れても私の収入にはならなかったりします・・・。

オランダに来て1年ちょっと、まだ1回も学会発表していないのは経歴的にまずいかと考え・・・

ご近所ノルウェイはオスローで開催される第９回European Zebrafish Meetingで発表してきました。

ネタは・・・肥満ゼブラフィッシュとマウス脂肪細胞を併用した研究、内臓脂肪蓄積を促進する遺伝子MXD3についてです。

財源を古巣（三重大学）にお願いしたので、ライデン大学での成果ではなく過去の成果にしました。

できればオーラル（口演）で申し込んだのですが、残念ながらポスターになってしまいました。

父の日で買ってもらったスーツ一式に身を包んで、KLMでアムステルダムからオスローへ移動。

初日はsuperviserの准教授のプレゼンを聞き、ZIRCのDirectorのプレゼンを聞き、彼と少し内密の打ち合せをし、夜は・・・

昔（といっても昨年まで）の大学院生がオスロー病院でpost docとして働いているので、彼に会ってきました。

オスローはノルウェイの首都、にぎやかですが車が少ない。そして小さい。

物価が異様に高い。

晩ご飯を元大学院生に奢ってもらいましたが、値段を聞いてびっくり。

アジア料理屋で二人で100クローネ（１万円以上）！

その後、彫刻で有名なヴィーゲラン彫刻公園（Vigeland Park）を案内してもらい、記念撮影をし、彼の家に呼ばれ、ほかの中国人研究者達としばらく談笑しました。

元学生がこうやって活躍しているのを（活躍していないかもしれないけど）見るのはとても嬉しいものです。

翌日、ちゃっちゃとポスタープレゼンテーションを済ませ、さあ観光に行くぞ！と思っていましたが、面白いプレゼンが多く、しっかり夜の飛行機直前まで学会に参加してしまいました。

ということでオスローはほとんど観光せず、帰国（正確には帰蘭）。

いつの間にか自分も真面目になったもんだ、うんうん。

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帰国後1ヶ月して・・・

ZDM8の存在を忘れてたーーっ！！

オランダからボストンは比較的近いので、こっちでも発表すれば良かったと思ったのは後の祭りでした。

どれくらいオスローの物価が高いかと言うと・・・

空港で食べたこのハンバーガーセット、220クローネ、日本円にして3000円なり。

その分、給料も高いらしいですが（元大学院生談）。

ということで今月2報目のPublish。

ヒトエグサ（Monostroma nitidum）に含まれる高分子硫化ラムナンをお得意の肥満ゼブラフィッシュに食べさせた研究報告です。

ヒトエグサというとなんだか本格的に聞こえますが、いわゆる青のり・あおさ、ですな。

元弟子につきあって、いろいろ論文執筆指導をしているうちにAuthorshipに入ってしまいました。正直、投稿したときは「こりゃ実験データも少ないし、アクセプトされないだろう」と思っていたのですが、「ヒトエグサを食べる（食べさせる）」という発想が、欧米人には新鮮だったのか受けたようです。

内容は・・・

おっと誰か来たようだ。

続きはWebで。

かれこれ５年以上、一緒に共同研究させていただいた水産系の会社さんとの成果です。

企業との共同研究なのですが、内容はガチ基礎研究。こういう基礎低な研究を共同研究でさせていただける、というのは大変ありがたいことです。

そして特にリバイス実験、オランダにいるため全くできない私に代わりしていただいた共同研究の皆様、本当にありがとうございました。

そして久しぶりのfirst author。なかなかファーストが出せる機会が減ってくるので、とても嬉しいです。Equally firstは増える一方なのですが・・・。

以前、肥満ゼブラフィッシュの内臓脂肪を制御する遺伝子がないか、その腹腔内に遺伝子発現用モルフォリノアンチセンスオリゴヌクレオチド（長い名前！）を入れまくった研究を発表しました。

今回は脂肪肝に関与する遺伝子を似た様な方法で探しました。

肥満ゼブラフィッシュ脂肪肝のDNAマイクロアレイと二次元タンパク質電気泳動の両データから、E2F-FABP3パスウェイが脂肪肝発症に関係していることを推測し・・・と、すべてを書いてしまうと、copywriteの関係で雑誌社からクレームが来るかもしれないので、

続きはWebで。

思い起こせば３年前、ある工業系の会社から支給された300種類以上の蛍光化合物をがん細胞に振りかけることを思いつき、単なるがん細胞だと面白くないので、それならばがん幹細胞だと実験を始めました。

しかも、当時はがん幹細胞はフラスコの中で増やすのが難しかったので、「ゼブラフィッシュにがん幹細胞を移植して試験しまくる」という魚を用いたスクリーニング研究です。

正確には対象としたのは白血病のがん幹細胞、白血病幹細胞（leukemia stem-like cells）です。

ちなみに前作・前々作からの一連の研究になります。

当時入学したての中国からの大学院生のテーマとしては、当たるか外れるかの厳しいプロジェクトでしたがいくつかヒットが見つかり、そのうちの1つ「DiOC5(3)」を論文発表しました。

私（equally contributed first author）とその大学院生で論文を書き、ようやく投稿できたのは、私がライデン大学、大学院生はオスロー病院に異動してからでした。

それでも研究成果を世間に発表できて嬉しかったです。

一応、取材も受けたようです。自分には全く知らされていなかったですけど（よくある笑）。

一応、内容紹介（研究者のブログですし）。。

ゼブラフィッシュスクリーニングで発見したこのDiOC5(3)という蛍光物質は、普通のがん細胞に対しては対した毒性を示さず、一般的に無害な細胞染色剤と考えられていました。今はもっとよい蛍光色素があるので、実際はほとんど使われていはいません。

これを白血病幹細胞を移植したゼブラフィッシュに与えると、がん幹細胞がぴかっと樋廽r、さらにその数がみるみる減って行きます。

顕微鏡で観察すると、DiOC5(3)はがん幹細胞内のミトコンドリアに蓄積していることがわかり（DiOC5(3)自体が光っているのでよくわかる）、これは他のがん細胞では起きにくいのです。

さらに研究を進めると、 DiOC5(3)はがん幹細胞の表面にだけ発現しているOATPトランスポーター、SLCO4A1, SLCO4C1を介して、細胞内に取り込まれていることがわかりました。

そして最後になぜ細胞内、ミトコンドリアにたまったDiOC5(3)ががん幹細胞を殺すのか？

そこを解明するため、まずはがん幹細胞治療薬の定番メカニズム、活性酸素と NF-κBの核内移行を・・・と、すべてを書いてしまうと、copywriteの関係で雑誌社からクレームが来るかもしれないので、

続きはWebで。

新年あけましておめでとうございます。

昨年はライデン大学に異動し、そこのチームで一（いち）研究者そして「一実験者」として仕事をしてみました。

いろいろチャンスを与えてはいただいたのですが、なかなか実験結果がよくありませんでした。

まあ、それもある意味当たり前。いい結果が出そうなプロジェクトは、お客様ではなく生粋の大学院生に振り分けられるものです。

んなこたぁーわかっている。こっちもそんなにネンネじゃない。

だったら、自分の懐からいくつかプロジェクトを持ち出すしかない。

ということで急遽決まった年末帰国に乗じて、日本でいくつか話をまとめ、オランダに戻りました。

さあ、新年。自分自身ががんばらないといけない実験に加え、これら共同研究のマネージメントが始まりました。

ついでにボスから、一部の共同研究についてはチームを広げ、国際グラントを取るように提案（提案 = 命令）されました。

なかなか厳しいね、うんうん。

でもこれで少しはライデン大学でも研究成果がたたきだせるのではないかと、自分でも期待しています。

1人で実験していては、なかなかできることも少ないですしね。

（写真は出国直前に泊まったホテルに会った鏡餅、ゴージャスすぎるー！！）

日本に残してきた大学院生の論文です。

Downregulation of stanniocalcin 1 is responsible for sorafenib-induced cardiotoxicity. 

ゼブラフィッシュの心臓を用いて、抗がん剤ソラフェニブ（日本市販名ネクサバール）の心臓への副作用の発現に、STC1（stanniocalcin 1）という分子が関与していることを発見した研究成果。

ソラフェニブは治療困難な癌の代表例である腎細胞癌をはじめ、多くの癌で使用されている抗がん剤です。抗がん剤には数多くの副作用がつきもの（本当はよくないのですが）、ソラフェニブもしかりです。そのうちの１つ、心臓への副作用に注目しました。

ソラフェニブを投与したゼブラフィッシュの心機能を解析し、ヒトと同様の異常（副作用）を確認。その心臓における遺伝子発現をDNAチップを用いて解析し、新たな原因遺伝子STC1を発見しました。

最初は循環器系のメジャーどころに投稿しましたが、エディターからの追加実験注文が多く（人間の心筋細胞を用いた実験を追加したり、いろいろしましたが）、結局この雑誌に落ち着きました。

 それでも無事、publishできたことはとても嬉しいです。

共同研究の皆様、ありがとうございました。

ようやくこちらに来て半年。

ひそかに尊敬している三重大出身の先輩（だいぶ年上ですが）が留学10ヶ月で成果論文を出されていたので、そろそろ焦ります。予定は2年だからまだ時間はあると言えるけど。

研究をしていると当たり前のことなのですが、細かいトラブル（細かくないかも）が多くてなかなか実験が進みません。

日本から持ってきた（はずの）プラスミドが増えなかったり、大学のキッチンが用意している抗生剤が効かなかったり、培養細胞にマイコプラズマが入りまくったり、米国の共同研究者から入手した細胞が増えない、発注した合成品（けっこうなお値段）が届かないなど・・・。

まあ、4つもプロジェクトを抱えていたら、こうなるわな。

気づくとラボ内はおろか、大学中を走り回っています。

おかげでけっこういろんな人たちに顔を覚えてもらいました（日本語の名前は彼らには覚えにくいようですが）。

こちらに来て半年で6報publishできたのは及第点。これまた尊敬している現三重大教授のペースとほぼ同じなので、ちょっとうれしい。

でもImpact Factorがあまり高くないので、今後一層のブラッシュアップが必要な状況。

ということで最近は少し高めを２報、投稿中。

なんとかひっかかってくれるといいのですが・・・。

さ、今書きかけの2報をさっさと済ませて、次のネタにとりかからないと。

ナノテク分野での初のpublishになりました。

Copper Oxide Nanoparticles Reduce Vasculogenesis in Transgenic Zebrafish Through Down-Regulation of Vascular Endothelial Growth Factor Expression and Induction of Apoptosis

ナノ粒子の利便性・危険性がともに注目されていますが、いろいろなナノ粒子をゼブラフィッシュ稚魚に投与し、そのうち酸化銅ナノ粒子が血管新生を阻害する作用があったという報告。

今まで縁のなかったナノテク分野ですが、今回の共同研究を通してナノ粒子の調製方法の大変さを知りました。

共同研究の皆様、ありがとうございました。

今日は同じラボに所属している大学院生の学位審査会、PhD Defenceに出席しました。

場所はライデン大学本部、Academiegebouwでした。以前行ったライデン大学植物園のすぐ側です（シーボルトが持って帰った日本の植物も多く生えているHortus Botanicus Leidenという名前の植物園です）。

４００年以上前、スペインから独立した際に建てられた古い建物の中で行われました。いつもここだそうです。

独立以降のライデン大学学長の肖像画が並ぶ中、前に円卓があり、そこを囲むように教授陣が座ります。その真ん中に評価される大学院生と指導教官2名が座ります。

古めかしいコスプレをした髭のおじいさんが杖をつき、1時間の話し合いが始まります。評価する教授が次から次へ質問し（時にオランダ語だったのでときどき内容がわからなくなりましたが）、それに対して学生が答えていきます。

1時間経つと、まだ教授陣が質問中にもかかわらず、さっきのおじいさんが部屋に入ってきて、杖をドンドン、大声でオランダ語を言うと、Defenceは終了。

教授陣は出て行き、しばらくすると（外で学位にふさわしいか話し合いをしている、ということになっているらしい）学位証を持って現れます。そして授与式となりました。

なかなか日本ではありえない学位審査会で面白かったです。

また、研究成果をちゃんとした本1冊にまとめて、参加者全員に（おそらく在庫もあわせて500冊は製本したかと）配る、というのも少し驚きました。もちろん私も事前に1冊いただきました。

Dank je wel!

日本に残してきた学生さんが、見事論文をpublishしました。

（おかげで2nd authorには入れました）。

まだ現役の身としては、早く自分のFirst authorを出さないと！！

肥満ゼブラフィッシュにひたすら柚子の皮や、柚子オイルの搾りかすを与えた研究成果が、Journal of Functional Foodsにpublishされました。

簡単に言うと、皮だろうが搾りかすだろうが、何でも柚子とついたものを食べれば痩せるというお話。でも作用メカニズムが違うよーん、という内容です。

今は別のラボに行った後輩との共同研究です（つまり実験はせず、論文書きを手伝っただけです）。

あるReviewerがしつこくreviseを求めてきて（計4回）、もうええ加減にせいやーっと（そしてけっこう気に入ってもらってる？とか）思っていましたが、ちゃんとpublishされました。

ありがとうございました。

アクセプトから１週間も経たないうちにpublishされました。

さすがFEBS、早い。

人間の前立腺がん細胞をゼブラフィッシュに移植し、DNAマイクロアレイで発現量が変化している遺伝子を探索、さらに臨床のDNAマイクロアレイデータと比較して、見つけてきた新規腫瘍血管新生促進遺伝子、ZMYND8の論文です（文章が長い？）。

ゼブラフィッシュを用いたガチの癌研究成果なので、けっこううれしいです。

ということで、共著者としてのreviewがpublishされました。

Zebrafish as a systems toxicology model for developmental neurotoxicity testing.

同じ教室に属していたよしみとして、共著者に入れさせていただきました。

ありがとうございました。

さ、自著論文を増やさなきゃー。

日本の大学を離れてると、実験と論文書きに割ける時間が増えてとてもうれしいです。

ということで、FEBS lettersにリバイス投稿中の論文がアクセプトされました。

日本での研究成果だったので、（諸所の事情により）追加実験ができない状況だったので、無事アクセプトされて安心しました。

でも、実はCancer Reser...にMajor revisionだったので（オランダでは実験できないので見送った）、少し残念だったです。

しかし、IFは低くても名門FEBSグループ、ありがとうございました。

あ、そうそう一見second authorですが、equallyで1stになっているのはご容赦くださいませ

（誰に対して！？）

4回もリバイスさせられた論文がやっとアクセプとされました。

自分がfirstなら4回も・・・と思いつつ、secondの割にはけっこう対応したのに、つむじ曲がりなeditorには困ったものでした。

まあIF4点台の雑誌なら、こんなものなのかもしれない。

以前のInternational Journal of Obesityがラッキーだったのかも。

そろそろ投稿中の他の論文の結果が知りたいなー。

LUMC (Leiden University Medical Center、いわゆるライデン大学附属病院)の癌研究者との共同研究がいよいよ本格的に開始しました。

相手の病院担当者はPhD、理学部担当者である自分はMD (PhD付)。

所属と肩書きが互い違いになっていました。

さ、楽しまさせていただこーっと。

家族が来るため、アパートを探していました。

ついに気に入った物件を発見。7月中旬には引っ越す予定です。

大学や中心街から遠くなるけど、大きな公園（牧場付）や子供の学校が近くにあるし、よさげなところです。

半年ぶりのFirst author

オランダに来てから遊んでばかりじゃないところをビシッと一発。

Zebrafish-Based Systems Pharmacology of Cancer Metastasis

・・・でもreviewだったりします。ま、そろそろreviewも書いとかないとね。

2年前にNational Autonomous University of MexicoのMartha Robles-Flores教授に頼まれて書いた原稿でした。Martha教授は以前、国際共同研究を三重大としようとしたときに尽力していただいたのですが、私の力及ばずグラントが取れなかったのにも関わらず、いろいろお世話してくれます。

本当にありがたいです。Muchas gracias!

そそくさと書き上げて送りましたが、1年ほど何も応答がないなぁと思っていたら、日本出国前（4月中旬）から急に校正の依頼が怒涛のようにやってきて、結局オランダに入国してから（〆切を延長してもらって）書き上げました。

特にパスウェイ図の解像度が足りないから作り直せ、といわれたときには、「こんな作業は研究者の仕事じゃないわー」と半泣きでIllustratorに向かっていました（ええ、自分で作った図には最後まで責任を持つのが研究者の基本ですとも）。

今日は大学PCにプリインストールされているソフトを調査しました。

Serial cloner

plasmid構築などができるDNAエディター、フリーソフトです。こんなものがあるとは知りませんでした。ApEを使っていた私って・・・。

GraphPad Prism

これまでグラフと有意差検定は、Excel+Excel統計（StatCel2）でしていましたが、この１つで両方ともできます。簡単に論文に掲載されているような本格的な、ある意味おしゃれなグラフが作れます。しかも作成したグラフ画像は拡大や縮小しても画質が乱れない優れもの。お値段、約10万円。 さっそく半日くらいかけて、練習がてらGraphPad Prismを使ってグラフを書きました。

Adobe Web Premiar CS5 (IllustratorをはじめTeam Adobeが全部入っている)

かなり豪華です。Illustratorで書きかけの論文のFigureを作ったら、自宅のCS3では開けませんでした。がっくし。

あとはもちろんMS Officeフルセット、DropBoxやSkype、FirefoxとChromeなどの基本セットがインストールされていました。 なかなかサービスがいいです。

しかし、Cドライブが保護されているので、新しいソフトをインストールできません（申請すればできるのかも）。そしてWindows Xp・・・。

同室の研究者が、自分が担当している出来の悪い学生の愚痴を言っていました。どこの国でもある話らしい。そしてそういう学生を受け入れて部下に回す教授も同じですね。 夕方に

Spotlight seminarに参加しました。同じ教室の人が発表したのですが、なかなか充実した研究内容で驚きました。

* 写真は市役所の中。BSNナンバー受付中に撮影しました。外見とは反対になかなかモダンです。

今日から１人で実験を始めました。

といってもまだこれからメインで使用する機械の操作練習の準備です。

細胞培養と採卵セット、日本にいた頃に比べたらたいしたことをしていませんが、ほぼ１ヶ月ぶりの実験ということもあり、とても楽しかったです。

明日からがさらに楽しみ。

さて・・・

毎日のランチの時間は、同室の若い指導教官（オランダ人らしい背の高いイケメン）が食事に誘ってくれます。皆（といっても若い人たち）はカフェスペースに集まり、一緒にお弁当を食べています毎日一緒に食べていますが・・・英会話がわからない。若い人たちが雑談し、ときどき笑う。けっこう一生懸命聞いているが愛想笑いしかできません。

なので、こっちも結果的に最初に輪に加わるときに言う「Hi」しか言わないときも多くなります。

それでもある意味、英語の修行だと思って参加しています。まあ、正直「つらくないと言えば嘘になるけどー」って感じでした。

でも、今日は１人で実験している間、「この実験器具はどこにあるの？」といった質問をしながら、いろいろな人たちと話しました。

どうも英語がそんなに得意じゃない（自分と同じくらい）の人たちも多いみたいです。このラボには、カフェスペースなどでだべっている英会話堪能人種以外にも、そうじゃない人たちがたくさん潜んでいる（言い方は悪いですが）ようです。

ついでに英語圏の人たちとも、１対１ならけっこう楽しく話ができることがわかりました。ある女性は一見気難しそうに見えていましたが、話すとかなり面倒見のよい人だったり・・・。

コミュニケーションって大事だなあと思った一日でした。

* 写真はTrek製のママチャリ、日本では見られないと思うのでパシャリ

遅ればせながら研究留学しました。

４月よりオランダのライデン大学、分子生物学教室で働いています。

sabbaticalのようなもので、三重大の研究休職制度（留学している間は休職とみなされる）を利用しています。いわゆるvisiting scientistです。

それにあわせて、ブログのタイトルを変えました。

７月末までは独身なので、いい年して学生寮に入っています。なかなか居心地が良いです。

これｋらはオランダでの研究生活をメインに、その他気づいたことを徒然に書いてまいります。

* 写真は生物学部の建物Gorlaeus Laboratoryの正面にあるキャンティーン（食堂）。なかなか斬新なデザインです。

ということで、さっそく白血病幹細胞移植ゼブラフィッシュのネタで記者会見。

多くのメディアに掲載していただき、まことにありがとうございました。

癌撲滅を目標に研究している私には、大きな励みになりました。

次回作に乞うご期待！！

いいことは続くもので、同じ日に２報Publish。

こちらはScientific Reportsから、しかもちょっと嬉しいEqually first author。

ポッカサッポロフード＆ビバレッジとの共同研究の成果をまとめたものです。そして、そこから来られていた大学院生の学位論文になります。

いやあ、めでたい、めでたい。

Eriocitrin ameliorated diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis.

レモンに多く含まれているeriocitrin（エリオシトリン）を肥満ゼブラフィッシュに与えたところ、脂肪肝が良くなった。DNA microarrayで解析したらミトコンドリアの生合成が増加していた（エネルギー産生があがっている、つまりカロリーをよく使うみたいなイメージ）。

んでもって、さらにヒトの肝臓細胞でエリオシトリンの作用とメカニズムを（ちょっと）証明した（メインはゼブラフィッシュですから！）。

論文書き以外にも、最後のヒト細胞での実験を含め、実験かなりがんばりました。

なので嬉しいです。

でも、もう少し格上の論文でもよかったような・・・という研究者にありがちな欲が出てしまいます。

まあ、もう出国間近なので、しょうがないのですが・・・。

これで残っている大学院生はあと何名だっけ？？

Plos oneにPublishされました。

Quantitative phenotyping-based in vivo chemical screening in a zebrafish model of leukemia stem cell xenotransplantation.

ある製薬企業との共同研究のために開発した技術を論文にまとめたもの。

残り少ない日本滞在期間に、これで弟子１人の学位が取れたので嬉しいです。

えーっと、あと何人分だっけ？？

人間の白血病細胞から癌幹細胞（白血病幹細胞とも言う）を抽出し、ゼブラフィッシュ稚魚に移植、それを96-well plate内で飼育し、経時的にハイコンテンツイメージャーで撮影していく、というもの。培養細胞系ではよく行われている実験だけど、癌移植ゼブラフィッシュを生きている状態で画像解析していったのが眼目（だと思いたい）。

また、癌幹細胞は含有量が非常に少ないので、マウスなどの動物では移植しきれない、移植してもがん細胞が増加するまで長い時間がかかる（１ヶ月以上）という問題点、ゼブラフィッシュだと軽やかにovercomeしたというのも売り。

ちなみにゼブラフィッシュのサイズは3mm、マウスの1000分の1以下。

ひさしぶりのFirst author。大学院生の論文書きばかりの中、自作を出せたことが少し嬉しい。

肥満ゼブラフィッシュが人間の肥満対策・治療薬開発にどこまで迫れるか、これからもがんばっていきます！！

International Journal of Obesity (20 November 2013) | doi:10.1038/ijo.2013.217

ゼブラフィッシュで心臓関係をしている後輩がついにMolecular Biotechnologyにアクセプトされた。

よかった、よかった！

今日、共同研究者がZebrafishに投稿中だった論文がAcceptされたとの連絡が来た。

いやあ、よかった×２

Reviseに付き合った甲斐がありました。

臧先生、お疲れ様でした。

詳細は後日、雑誌からpermissionが出てから～！

年明けかなと思っていたら、もうPublishされていました。
さすがはPLOS ONE、on line journalだけに早い早い。

蛍光色素で染色したゾウリムシを食べさせることによって、ゼブラフィッシュの摂食量を測定するというMethods paper。でも、遺伝子ノックダウンやらmRNAレスキューやら、人間用の食欲調整剤を投与して下流の遺伝子発現を解析したり、行動解析して試験化合物の毒性評価の系をねじ込んだりとか、それなり盛ってあります。

共著者および実験を手伝ってくれた方々（特にreviseの時）に感謝の意を述べさせていただきます。

Thank you!!

というわけで9月のMajor reviseを乗り越え、なんとかPLoS OneにAcceptされました。
そしてequally contributed（しょうがないよねー）を除くと、2009年依頼のfirst author。

最初はMethodology paperのつもりで書いていたので、一応scientific journalに入れたので、ほっと一安心。

前回よりいい雑誌に載せられて、本当によかった。

そして、現在投稿中の論文に幸運が訪れますように！！

というわけで投稿中の論文がMajor revision。
アイデアはよいという評価をもらったが、full paperとしてはデータが不足しすぎ、とのきつーいお言葉。このままじゃあ、Methodology paperとして投稿しなおせとのお達し。

ま、まけないんだからねっっ！！

というわけで残り40日。できるだけ詰めていかないと。

共同研究先との仕事がまたpublishされました。

In vivo assessment of the permeability of the blood--brain barrier and blood-retinal barrier to fluorescent indoline derivatives in zebrafish.

私がメインの研究成果ではないのですが、こことの仕事でWhole Organism Chemical Screening (この場合はdye screeingというべきか)の世界に入りました。

さあ、そろそろガツンと成果を連発していきます！！

というわけで先日、やっとこさ論文がpublishされました。
2012年も折り返して数か月、ようやく１報目です。ペースが遅すぎる・・・。

緑茶由来のカテキンを多く含む分画が食餌性肥満ゼブラフィッシュに効く、という内容。
実は似たような内容で、カンパリトマトが食餌性肥満ゼブラフィッシュに効く、という論文を出していたので、そのシリーズものになります。


まあ、人間ですでに緑茶がダイエットに効く！とされているので、ある意味確認実験ですが、実はこの論文の売りは、ゼブラフィッシュのCT撮影技術の開発にあります。

RIGAKU社の動物用CTを改造したものを、大学に購入してもらい、やっと内臓脂肪が計測できるようになりました。ここにいろいろつきあってくださった皆様に感謝の意を表します。

Thank you!!

前のブログにも書いたが、やはり年度末はこういった稼業でも忙しい。
実験（自分の実験、新しい実験助手の教育、学生の相手）、授業や試験（なぜか年度末に多い）、決算、報告書、申請書、論文、学会・・・今年はルーチンの年度末業務に加え、セミナー発表や共同研究会議が入ってくる。

でも落ち着いて考えると、それでも毎日家に帰れるし、週末は子供の世話でもそれなりにできている。
医者をメインでやっている頃に比べると、全然暇である。

会議に来る人たちは東京や大阪など遠くから来て、昼から夕方までみっちりと話し合うが、彼らも朝家を出て、帰る頃には夜遅くになっているはず。

まあ、そう考えるとそんなに忙しくないのかなー。

でも今日は早く帰るぞ！！

年度末は忙しい
共同研究の中間報告（データ解析からしないといけない）、グラントの収支簿・報告書作成、新年度のグラント申請書類作成、新しい実験助手の教育訓練、入試関係、学部生への実習授業、そして・・・学内講演会の準備（ボスがいきなり指名してきた）が襲ってきた(⌒▽⌒；) 。
最後に３月はシンポジスト発表。

さらに、これら通常（？）業務に加え、明るい未来のために自分の論文と院生２名分の論文も出したいところ。

さあ、盛り上がってまいりました！


まあ、この業界、ある意味自由業なんで忙しいうちが花なんですが。。。

Today, we have published our new article about food evaluation using diet-induced obesity model of zebrafish (DIO-zebrafish), "Transcriptome analysis of anti-fatty liver action by Campari tomato using a zebrafish diet-induced obesity model." in Nutrition & Metabolism.

I wrote almost all in this article and joined as equally-contributed author.
Now we're conducting another screening studies with this DIO-zebrafish with chemicals and natural components. We're in preparation for the next article with the combination of DIO-zebrafish (in vivo) and human cells (in vitro).

p.s. Thank you so much Mr. Ide to grow special tomatoes!!

Today,　we have published our new article about oral administration of test chemicals to adult zebrafish, "A novel protocol for the oral administration of test chemicals to adult zebrafish" in Zebrafish.

This protocol was invented for the chemical screening using diet-induced obesity model of zebrafish, we have previously published in 2010.

And now we're developing new protocol for measuring feeding volume to estimate the effect of chemicals in larvae.

分子生物学会に学生を発表させる＆共同研究を成立させるという理由で出席した。
自分が発表しないので気分はかなりラクだった。

あまりにもラクだったので・・・論文をpublishしてしまいました。
会場の無線LANが使えたので、Figureの校正をして公開ゴー！！

Transcriptome analysis of anti-fatty liver action by Campari tomato using a zebrafish diet-induced obesity model.

さあ、次はもちょっとIFを上げていくぞ！！

Firstになる予定の人が長い間、書ききれなかった論文をもらうことにした。
けっこう抵抗するかなぁと思って提案したが、比較的すんなりいただけた。

追加実験もほぼ完了したし、ちゃっちゃと書いて投稿します。

Accept in Nutrition & Metabolism...

これでacceptされたら、やっと大学院生１名、仕上がったことになる。
equally contributedにしたのは半分シャレだけど。

・・・迷わず、だったけ？
いろいろ紆余曲折が多い人生だけど、そろそろ頑張らないとやばい年になっていた。

グラントが１つ終わるし、少し運営関係の仕事が減るから、論文を書きまくらないと。
ちょうどボスが実験助手を雇ってくれることになったし、チャンスだ。

以前、fantastic manuscript!とminor journalに褒められたmanuscriptのminor reviseが完了した。Microarray dataのGO解析やqPCRを付け足し、隠していた実験データ（いらないかなと思って出していなかった）をfigure化しただけである。

さてこれからがめんどくさい仕事の始まり。

まずCover letterを書き直して
reviewerの質問（あるいはsuggestion）への答えをリスト化して書いて、何ページの何行目に書き加えた云々とねちねち書いて
それから英文校閲・・・

Nativeはいいなぁ～～

久しぶりの学会発表。最近、学生ばかり発表させて自分が発表する機会が減ってきたが、今回は地方会なのに教室内から誰も発表者がいなかったので、自分が新ネタで出陣。

地方会、ということで座長の１名はボスだし少し気が楽。でも新ネタだから気合を入れないと、最初が肝心だ、ウンウンとか思いながら比較的しっかり準備した。

そして発表当日。
自分の前の人たちの発表に対して、妙に攻撃的な質問を放つボス。あれ？この人たちの指導教官はボスのお隣に座っているもう１人の座長の先生では？？？
同じ座長をやっている先生のチームの発表にそんなに攻撃的になるということはいいのか？？？



・・・ええ、自分の発表の後に、しっかりお返し質問が連発で襲ってきました。
笑顔で答えましたが、座長の先生は笑っていません。

しっかり切り返したつもりです。

予想外の戦場を提供していただいて、ありがとうございました。

以前話の出ていた後輩の論文がreviseになった。まずは一安心というところ。IFがかなり低いけど、前から興味がある雑誌だったので、Publishされるのが少し楽しみだったりする。

ボスから今後のライフプランについて説教を受けた。

もう40だし、そろそろ覚悟を決めて受験体制に入ることにした。

えらいこっちゃやで～～

先週の金に3連敗した実験を条件を変えてやり直してみた。

1勝くらいはできそうな兆しが・・・

明日もやろっと。うふふ。

もうすぐグラントが切れてしまうので、雇っている実験助手を解雇しないといけない・・・どうしよ～～、なんて悩んでいたら、うちのボスが「雇う」との一言。さらに「もう1人追加する」との神の声。

どうも景気がいいらしい。

本当にありがとうございます。きちっと成果を出します！！

今度の月曜日のJournal mtgの担当になっていたので、夜中に1回目のreadingをした。

所詮、nature groupのreview、あ～でもないこ～でもない論文だろうと思ってなめてたら大変だった。

大変だった点
1) 非常に格調高いイギリス英語だったこと。学生でもないのに知らない単語が続出でまいった。
2) in silico chemical biologyの解析法が多く、見慣れない解析だったので理解に時間がかかった。しょせん、journal mtg、さらっと流してお茶を濁そうと思っていたが、SOSAとかSARとか概略ですら理解するのに手間取った。ま、自分はchemistじゃないしね。
3) 今、自分がしている（正確には学生がしている）chemical screeningのstrategyがこの論文では「よくない」とされていること。

がびょ～～～ん。

そりゃあ、まがいなりにも医者だから2 hits theoryが病気を考えるときに重要なのはわかっていたが、screening時にもmodelに対して2-hitsを導入するべきだったとは・・・まいったまいった。

実はBiotechnology開発系の研究が好き。最近、少し始めている技術開発があって、１発目は自分でも信じられないほどうまくいったので、調子にのって2発目の開発を開始した。

昨日はその実験をしたが・・・予想に反して失敗。検出法を変えれば何とかなるかもとまた失敗。
それならば検出剤を変えればと別の試薬に切り替えたら、お、データが出た！！

やったー、と思いきや、データを解析すると・・・失敗。

貴重な１日を失敗の嵐で費やしてしまいました。これなら科研費申請と論文でも書いてりゃよかった・・・

科研費の申請〆切が迫ってきている。でも気分転換にrevised paperの書き直しをしてたりして・・・ 今日は金曜に引き続き、Family matterでまた名古屋に。でも電車なのでノートPCで書き物ができる～

というわけでまたもや運営関係。
本当に目の前のハエを追い払うのに追われる日々だ。

癌の研究で興味のある遺伝子のmutation fishが海外の共同研究先にあったので、輸入手続きをしている。

こっちの副学長のサインももらったし、向こうのBossによる申請書類チェックも大丈夫。あとは魚が来るのを待つだけだ。検疫よ、魔が差さないでくれ～～

ところが今日、知らない米国人からメールが到着。あやうく迷惑メールかとおもって無視するところだったが、タイトルが「Zebra fish」。zebraとfishの間にスペースを空けるから、思わず「お前はイギリス人か」と突っ込みながらメールを見ると・・・

「お前の施設のveterinarian（獣医）の連絡先を教えろ、いろいろ説明したい」とのこと。

うちはmedical schoolだからそんなもん、おらんっちゅうの。だいたい魚を飼うのに獣医が必要なんて、動物愛護精神すぎるっちゅうの。

どうしたもんだかな～と考えながらも素直に実情（自分とfish manager、実は実験助手が魚を管理している）を説明し、それでもだめなら大学内を探しまくるが、獣医学科がない大学なので見つける自信がないと伝えた。

さぁて、どうなることやら・・・

寝違えたのか朝から腰が痛い。

午前中、普段なら長くても2時間で終わる教室内セミナー（いわゆるJournal seminarとresearch meetingが合体したようなもの）がなんと3時間越え、午前中がほとんど費やされる。

昼から学生が5人、共同研究先が2人、そして普段は若頭として頑張ってもらっている博士課程学生に新しい実験を教え、これまで自分1人で抱えていた研究に新たに大学院生1人に入ってもらうためにその人に実験指導。

グラントの中間報告書の〆切が今日だったので夕方大慌てで書いてメールで提出。

ボスが共同研究先にサンプルを要求するのでデータを提出しろと電話襲撃してくる。

久しぶりにマジで忙しかった。腰が痛い。
実験データはよかったので万事OKなのだが。

IF2点台の雑誌だけど、reviewerから表題のようなコメントをいただいた。

equally contributedの2nd authorなので（実験は大学院生、研究デザインと文章は自分という形式）、正直うれしいというよりは、ほっとした。

・・・でもrevisedだったりして・・・

職能発明で大学が出願人になる際、権利を大学に譲るのを英語でAssignmentというらしい。

最近、うちの大学でも留学生が増え、彼らの成果を特許申請する機会が増えてきた。企業との共願になりそうな案件なので、押さえのために英語文書でのサインを要求することにした。

で、大学にあったそのテンプレートを読んで、英語のお勉強（まあ、知財の方が教えてくれたのだが）。


なかなか勉強になったが・・・めんどくさ～～～い

というわけで戦ってきた。
といっても共同研究先との次期研究計画立案の会議での話。

現場を知らない連中の希望通りに計画を立ててしまったら、「おたくの下請けか！？」というくらいハードな仕事人生になってしまうことに気づいてしまい、かなり抵抗した。

おかけで長い会議になってしまった。

ったく・・・

今日から新たな兵士が3名参加。

以前、中途半端に終わっていた抗がん剤スクリーニングを再開することにする。
「希望」は見つかるかどうか・・・

何かのサナギ、美しい蝶になるかなぁ

まあ、実はすでに別の実験系で独自ライブラリーから200個ほど回したところ、10個くらいHitっぽいのが出たので、勝算はあるはず。


今日から細胞培養技術指導を開始した。

若者よ、がんばれ～～

やばい、もう10月。今年度もあと半年しかない。
っていうか実質4か月くらいしか残っていない。

でも次のミドルサイズ（数千万）のグラントは来ていないし、論文もacceptが出ていない。


最近、グラントに落ちすぎているので、今年度後半は経済状況も顧みてグラント申請を控えて論文に集中することにする（共同研究もあるけど）。

やばい、やばい。

前回のfour suggested reviewerの論文の著者からメールが来た。
「わずか3日でrejectされました」


思わず笑ってしまいました。

論文内容と雑誌のテーマとのミスマッチが理由で（投稿する前に気づくべきだった、でもこの雑誌を選んだのはむこうの教授）、editor levelでのreject。
噂には聞いていたが本当にあるとは・・・

こっちとしてはお助け的な仕事だったので、そんなに悲しくないのですが、first authorはさすがに悲しそうでした。


さあて共同研究も年度末に向けて減ってくるし、そろそろ自分でもfirst authorで書こう！！

共同研究といってもいろいろある。

一番簡単なのは同じ大学の別の研究室との共同研究。意思疎通も良好だし、話も進みやすいが・・・研究費が少ないという問題点がある。

次に、他の大学との共同研究。これはこれでやりやすいが、やはりグラントが取れないとなかなか研究が進まない。

そして企業との共同研究。経済面ではよいことが多いが、うちみたいな地方大学ではいろいろ「縛られて」しまい、息苦しいときもある。やりたくない仕事研究をすることもある（あまりにひどいときは臨床に戻りたくなる）。

今日は新たなパートナーの可能性がある企業と初めての顔合わせ。さあ、これからどうなることやら・・・

寝る前に子供たちに本を2冊、2人で4冊読んでいる。かばんうりのガラゴはとっても面白かった。

除を週2で皆でやっている。一番よくサボる（というか他の用事、たとえばジャンプの立ち読みなどで遅刻とか）のが自分。ときどき学生の怒りを買い、ためておいたガラスシャーレの洗浄をさせられる。なかなか大変だが、水仕事をしてもなぜか手が荒れない体質なので適任といえば適任。

最近、うちの大学は経費削減目的で井水を使いだしたので、洗浄後のイオン交換水リンスをしっかりしないと、カルシウム・マグネシウム塩が析出してざらざらになるので、でっかいビーカーにイオン交換水をたっぷり入れ、洗ったシャーレをぶち込む。


んでもって乾燥。今日は３段重ねにした。そういえば１枚もシャーレを割らなかった。今日は調子がいいのかも。

諸処の事情により家を空けたくない(軟弱研究者）ため、2日目と4日目に出席するというイレギュラーな学会参加にした。

今日は夕方から発表があるため、午前中11時までは外来をしてタクシーと電車を駆使して京都へ行く。

次世代シーケンサーを用いたゼブラフィッシュ老化モデルの網羅的遺伝子発現解析


ひたすら年寄りのゼブラフィッシュをすりつぶしてNGSにぶち込んだもの。Sanger研にはもう少しgenome annotationをがんばってほしかった。
さぁて、これからどうwetでかたをつけるかな。



学会への移動中は論文を読もうと思っていたが、駅の本屋で買った「旅のラゴス」にはまる。こんな風に架空の主人公の人生を描き切るなんて、まるで作者は老人みたいだと思っていたら、筒井康隆ももう77歳。しかも今日はちょうど彼の誕生日。すごい偶然で驚いた。

研究データやサンプル・試薬管理にLab secretaryの勧誘を受けた。以前も試したことがあるはずだが、記憶がない。5万円で管理ができるのは魅力的だけど、どうしたもんだか。なんだかめんどくさい・・・


自分のデータはOneNoteで管理しているが、プロジェクト全体としてはlablifeくらいで十分なんじゃないかと思う。あとTeraStationみたいなNASと（最近はI・O・DATAに浮気しているが）。
このlablife、わざわざうちの大学で使えるように申請までしたのにあまり真面目に使っていない。
CommunityにAddGeneのデータが登録されているのはとても便利だけど。

そして試薬・サンプル管理のバーコードシステム。本当は実験動物の管理もしたいのだが、モバイルが使えない安物（さすがにここでは書けない）を導入してもらったため、ほとんど自分専用になっている。

研究現場の管理は、結局はいかに自分が学生たちの研究内容を自分の脳みそで把握しているかにかかってくるなあ。

あ、MLも大事かな。でもこれもまた「メール＆直接話をする」の併用が重要な気がする。Mailだと相手からの本当のresponseが来ないし、お互いの理解が浅くなるしね。

第84回日本生化学大会の2日目に出席した。今日は聞くだけ。
お目当ては「疾患生物学―がん」のオーラルプレゼンテーション

なかなか勉強になりました。

もう少し自分（というか学生）のデータをブラッシュアップしないと。

残りの時間はポスターを見て、メーカーの展示鑑賞＆粗品あさり。
 ポスターはまあよくわからないので気分を味わうだけ、メーカー展示はなかなか興味深いのが多く、よい情報収集の機会になりました。あと子供たちへのお土産（ぬいぐるみやマグネットなど）も収集。

夜、機能性食品関係のシンポジウムを聞きに行ったが、思ったよりも内容が・・・だったので途中退出（○都大の先生も質疑応答で・・・とお怒りだった）。


昼ごはんに京都駅の地下で食べた東洋亭のハンバーグランチがおいしかったです。「100年洋食」を看板にしているだけありました。サラダのトマトがこれまたおいしかった。

おっと忘れてた。
4日目（9/24 土）に老化の研究で、共同研究者が「疾患生物学―代謝/老化/生活習慣病」で発表します。
 そして同じ時間帯にBossがシンポジウム「オミックス創薬の新展開」をします。

以前、NEDOマッチングファンドでお世話になった研究がようやく論文という形で世間に発表できて、ほっとした。



カンパリ種という日本では珍しい品種のトマトを、パンパンに太らせた肥満ゼブラフィッシュに食べさせると、ちょっとやせて、血中の中性脂肪が減って、さらに脂肪肝が治ったよ。そしてDNAチップでこの肝臓を調べたらsrebf1という脂質合成遺伝子群の転写因子の発現が減っていて、たぶんそれはその上流にあるfoxo1遺伝子の発現上昇によるものだろう。んでもってこれらの遺伝子を動かしているのはリコピンではなくベータカロテノイドかポリフェノールの何かじゃね？という内容。


さてこのカンパリ種、アメリカなぞにいくとよく見かける小ぶりの甘～いトマトなのですが、日本ではほとんど売っていない。サイズは小さいが桃太郎なんぞよりもっと甘くコクがある（アミノ酸が多いのかも）のに残念だ。

このトマトは1st authorであるデリカフーズ社の田井中さんが、熊本で栽培、販売されているものを見つけてきたのである。この地方は、ミネラルが多い干拓地でトマトを育てることにより、成分（含むうまみ）を濃縮させる「塩トマト」を作ることで有名である。さらに研究で使用したトマトは、 この地方の井手さん（T.K.EVOLUTION FARM）がEnza Zarden社のカンパリ種を特殊な技術とミネラル土壌でさらにうまみ濃縮栽培したものである。

このトマト、本当においしい。単に甘いだけでなく、こくがある。実験では凍結乾燥でパウダー化したが、この粉がまた甘くておいしい。ごはんにかけて食べられるくらいだ。

もうすぐ塩トマトの季節。楽しみ、楽しみ。

BackgroundObesity is a multifactorial disorder influenced by genetic and environmental factors. Animal models of obesity are required to help us understand the signaling pathways underlying this condition. Zebrafish possess many structural and functional similarities with humans and have been used to model various human diseases, including a genetic model of obesity. The purpose of this study was to establish a zebrafish model of diet-induced obesity (DIO).
ResultsZebrafish were assigned into two dietary groups. One group of zebrafish was overfed with Artemia (60 mg dry weight/day/fish), a living prey consisting of a relatively high amount of fat. The other group of zebrafish was fed with Artemia sufficient to meet their energy requirements (5 mg dry weight/day/fish). Zebrafish were fed under these dietary protocols for 8 weeks. The zebrafish overfed with Artemia exhibited increased body mass index, which was calculated by dividing the body weight by the square of the body length, hypertriglyceridemia and hepatosteatosis, unlike the control zebrafish. Calorie restriction for 2 weeks was applied to zebrafish after the 8-week overfeeding period. The increased body weight and plasma triglyceride level were improved by calorie restriction. We also performed comparative transcriptome analysis of visceral adipose tissue from DIO zebrafish, DIO rats, DIO mice and obese humans. This analysis revealed that obese zebrafish and mammals share common pathophysiological pathways related to the coagulation cascade and lipid metabolism. Furthermore, several regulators were identified in zebrafish and mammals, including APOH, IL-6 and IL-1beta in the coagulation cascade, and SREBF1, PPARalpha/gamma, NR1H3 and LEP in lipid metabolism.
ConclusionWe established a zebrafish model of DIO that shared common pathophysiological pathways with mammalian obesity. The DIO zebrafish can be used to identify putative pharmacological targets and to test novel drugs for the treatment of human obesity.

といってもまたもやco-author。しかもthe 3rd author。

まあ、どうでもいいや。

さて問題は最近書いているちょっと苦手な循環器領域の研究。

実はequally contributed（firstが英語論文が書けないのだ）の論文をもう1つ書きかけで放置していたので2日前から推敲しなおしている。

ゼブラフィッシュ-ヒトのcomparative genomicsなので、Target proteinのmolecular phylogenetic treeが必要なことに気づき、昨日ひさしぶりにclustalwやらtree viewをいじった。

最初に、参照データとして他の動物の核酸配列をNCBI geneから集めてみると、最近、すごいたくさんの動物のゲノムがシーケンスされており、びっくりした。NGSのおかげだろうか。


ざっと上から出てきたのを並べると

Nasonia vitripennis: キョウソヤドリコバチ
Nomascus leucogenys: ホオジロテナガザル
Pongo abelii: スマトラオランウータン
Callithrix jacchus: コモンマーモセット
Macaca mulatta: アカゲザル
などなど。まあ、論文にはいらないんだけどね。




あと１つ実験を追加してうまくいけばFigureを増やして今年度中に投稿だ！！

<Steve Jobs>

日本はわが国に死んで流れ着いた魚のようなものだ。
すでに発明されたものを手にして、完全に分かるまで研究する。
発明者本人よりもよく分かってしまう場合もある。
そうした理解の中から、彼らはもっと洗練された第二世代の製品を再発明する。
その戦術が功を奏するのは、ステレオ産業とか自動車といった、あまり変化しないものの場合だけだ。
標的がものすごいスピードで変わっていくものの場合には、彼らには難しい。
パーソナル・コンピュータとは何なのかの定義がくるくると変わり続ける限り、
彼らは非常に苦労するだろうと思うね。


でも研究の世界ではぼちぼち新たな発明が生まれてきていると思う。
自分もthe state of the artを目指して、独創的な発想をしないと。

In vivo imaging of zebrafish retinal cells using fluorescent coumarin derivatives.

PMID: 20843315 [PubMed - in process]PMCID: PMC2945357Free PMC Article

午前中は学内共同研究の相手（よその大学院生の指導）。

午後一はボスの肝いりの技術開発系研究の実験。

そのあと新しい学部生（研究室研修）の実験技術（細胞培養）指導。

そして実験機器の修理に付き添っているとエアコンが故障して施設と交渉。

夕方から今日した実験データの解析およびノート記述。

そして分子生物学会（late-breaking）に自分の担当大学院生を発表させるか悩んで、
廃液処理を施設に依頼するか悩んで、
こないだ3日でrejectされた論文をどこに投稿させるか悩んで（Zebrafishというマニアックな雑誌にしました）、

帰宅。

顔の前のハエを追い払うので精一杯の1日でした。

Synergistic induction of heme oxygenase-1 by nicaraven after subarachnoid
hemorrhage to prevent delayed cerebral vasospasm.

Shimada Y, Tsunoda H, Zang L, Hirano M, Oka T, Tanaka T.

Cerebral vasospasm remains a major cause of morbidity and mortality in patients
with subarachnoid hemorrhage. Heme oxigenase-1 (HO-1) is an oxidative
stress-inducible enzyme with multiple protective functions against vascular and
neurological diseases, including delayed cerebral vasospasm. In the present
study, intravenous administration (i.v.) of nicaraven (1mg/kg/min, for 2days
after subarachnoid hemorrhage) ameliorated delayed cerebral vasospasm in rat
subarachnoid hemorrhage models, marked synergistic induction of HO-1 protein
(>2.5 folds than 'subarachnoid hemorrhage with saline i.v.'), and elicited a
rapid increase of cGMP accumulation in the basilar arteries. In the sham-operated
rats, nicaraven could not induce HO-1 expression. Antisense HO-1
oligodeoxynucleotides abrogated this HO-1 induction and the antivasospastic
effect of nicaraven. In vitro study using Hela cells, nicaraven enhanced the
human HO-1 promoter (-4.5kbp) activity, which was pre-activated with the blood
component oxyhemoglobin to mimic the ability of subarachnoid hemorrhage. These
results suggest that this enhanced HO-1 expression through a combination of
pathological state and pharmacological agent could be an effective strategy to
improve the prognosis of heme- and oxidative stress-induced diseases, such as
delayed cerebral vasospasm.

Beta adrenergic receptors (beta-ARs) are members of the G-protein-coupled receptor superfamily and mediate various physiological processes in many species. The expression patterns and functions of beta-ARs in zebrafish are, however, largely unknown. We have identified zebrafish beta-AR orthologs, which we have designated as adrb1, adrb2a, adrb2b, adrb3a and adrb3b. adrb1 was found to be expressed in the heart and brain. Expression of adrb2a predominated in the brain and skin, whereas adrb2b was found to be highly expressed in muscle, pancreas and liver. Both adrb3a and adrb3b were exclusively expressed in blood. Knock-down of these beta-ARs by morpholino oligonucleotides revealed a functional importance of adrb2a in pigmentation. Expression of atp5a1 and atp5b, genes that encode subunits of F1F0-ATPase, which is known to be involved in pigmentation, was significantly increased by knock-down of adrb2a. Our data suggest that adrb2a may regulate pigmentation, partly by modulating F1F0-ATPase.